Аргинин содержащие пептиды и система оксида азота

Предлагаем вашему вниманию статью на тему: "Аргинин содержащие пептиды и система оксида азота" от профессиональных спортсменов, их тренеров и врачей. Статья будет полезна как новичкам, так и опытным спортсменам. Все вопросы можно задать в комментариях или на странице контактов.

Институт экогигиены и токсикологии им. Л.И.Медведя МОЗ Украины

(Представлено чл.-кор. НАН Украины Н.М. Гулой)

Для людей аргинин считается условно незаменимой аминокислотой. Его эндогенный синтез осуществляется главным образом из цитруллина, который синтезируется в слизистой тонкого кишечника как конечный продукт глутаминового / глутаматного метаболизма и током крови почти весь доставляется в почки, где при участии аспартата в цикле мочевой кислоты превращается в аргинин. Последний через почечные вены поступает в циркуляцию и разносится к различным клеткам и тканям организма. Синтез аргинина также возможен из цитруллина, орнитина и пролина, но он выражен слабо .

Количество аргинина, синтезируемого у взрослого человека (примерно 2 грамма в день), достаточно, чтобы обеспечить его физиологические потребности в нормальных условиях.
Значительные количества аргинина расходуются на синтез креатина, который является субстратом креатинкиназной ферментативной системы, ответственной в клетке за депонирование и транспорт энергии в виде КрФ от источников ее образования к местам использования. Взрослый организм в результате спонтанного, без участия ферментов, расщепления ежедневно теряет 1-2 г креатина, на синтез которого требуется 1.75 – 3.5 г аргинина . Поэтому для восполнения клеточного фонда креатина, необходимо дополнительное поступление его или аргинина из экзогенных источников.

Аргинин участвует также в синтезе полиаминов (путресцина, спермина, спермидина, агматина и др.), присутствующих во всех клетках в относительно больших, зачастую миллимолярных концентрациях. Особенно много полиаминов синтезируется клетками предстательной железы и выделяется с семенной жидкостью. В настоящее время считается, что полиамины содействуют пролиферации и дифференцировке, ингибируют апоптоз клеток, что, возможно, связано со способностью этих соединений активировать растворимую гуанилатциклазу и повышать уровень цГМФ. Показано влияние полиаминов на состояние прооксидантно-антиоксидантной системы организма. С одной стороны полиамины проявляют антиоксидантную активность, перехватывая радикалы и способствуя экспрессии соответствующих протекторных белков за счет взаимодействия с ДНК, а с другой – окисление полиаминов приводит к образованию избытка перекиси водорода, который приводит к развитию оксидативного стресса .

В процессе декарбоксилирования аргинина образуется агматин. Недавние исследования показали, что агматин может быть нейромедиатором: он синтезируется в мозгу, сохраняется в синаптических везикулах определенных нейронов, высвобождается при деполяризации, связывается α-2-адренорецепторами, блокирует NMDA рецепторные и связывающие другие лиганды катионные каналы, инактивируется агматиназой. Кроме того, агматин ингибирует NO-синтазы и индуцирует высвобождение некоторых пептидных гормонов . Постоянный и довольно значительный расход аргинина в организме идет на синтез NO , который усиливается в условиях индукции соответствующей NO-синтазы при воспалительных процессах, сепсисе и др. патологиях.

При стрессовых состояниях, связанных с интенсификацией белкового и креатинового обмена, например, при больших физических нагрузках, инфекционных заболеваниях (в том числе септических состояниях), восстановлении после травм, заживлении ран при хирургических вмешательствах, ожогах, а также у детей в период интенсивного роста и некоторых наследственных заболеваниях, сопровождающихся дефицитом ферментов синтеза аргинина, аргинин становится незаменимым и обязательно должен в необходимых количествах поступать в организм извне с пищей, напитками, биодобавками или в виде инфузий. Здесь уместно отметить, что пероральный путь поступления аргинина является менее эффективным в сравнении с инфузиями, так как эта высокополярная аминокислота плохо всасывается в кишечнике, ее значительная часть легко метаболизируется микрофлорой кишечника и не поступает в кровяное русло. Всасывание аргинина из пищеварительной системы особенно снижается при различных дисбактериозах, сопровождающихся уменьшением рН. Поэтому в последнее время для перорального потребления аргинина предлагаются различные его производные (L-Arginine Alpha-Ketoglutarate, Arginine Ethyl Ester и др.), которые почти полностью всасываются в кровяное русло , однако инфузия аргинина по прежнему остается наиболее эффективным путем доставки его в организм.

L-аргинин используется в организме как строительный и энергетический материал, а также функционирует как сигнальная молекула. Он содержит положительно заряженную R-группу и в больших количествах входит в состав основных белков. Среди них ядерные белки протамины и гистоны, играющие исключительную роль в формировании структуры и регуляции функции генов, а также пептиды, такие как тафцин – тетрапептид с выраженным иммуномодуляторным действием. Поэтому при дефиците аргинина в первую очередь снижается синтез и уменьшается содержание этих белков, пептидов и полиаминов, например, в богатой ими сперме. Из аргинина, как глюкогенной аминокислоты, образуется D-глюкоза и гликоген. Аргинин стимулирует образование ряда цитокинов, а также высвобождение из гипофиза гормона роста и пролактина, а из поджелудочной железы глюкагона и инсулина; активирует углеводный и липидный обмен .

Разностороннее участие аргинина в метаболизме, определяет широкий спектр его терапевтического действия и эффективность использования в составе диетических добавок. Он увеличивает мышечную массу, уменьшает объем жировой ткани, способствует нормализации состояния соединительной ткани. Аргинин, а также богатые им пептиды и белки, снижают рост патогенной микрофлоры, что связано с высоким положительным зарядом его боковой цепи и отрицательным зарядом внешней стенки бактерий, который значительно превышает подобный заряд в мембранах теплокровных. Являясь предшественником важных компонентов соединительной ткани: пролина и оксипролина, аргинин способствует заживлению ран, в том числе гнойных. Регулируя тонус гладкой мускулатуры, проницаемость и микроциркуляцию сосудов, аргинин снижает кровяное давление и ускоряет кровоток, что облегчает доставку кислорода к миокарду, головному мозгу, конечностям и др. органам. Аргинин противодействует тромбообразованию, снижает уровень холестерина в крови и предупреждает развитие атеросклероза. У людей с гиперхолестеринемией, атеросклерозом и различными сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая ишемический инсульт, а также животных, у которых моделировались эти состояния, длительное пероральное поступление или периодические инфузии L-аргинина существенно улучшают функцию эндотелия и клиническую симптоматику. Аргинин участвует в коммуникации между нервными клетками и улучшает память, увеличивает бодрость и снижает депрессию, укрепляет иммунитет, повышает резистентность к инфекционным заболеваниям и ранним стадиям канцерогенеза, скорость заживления ран, а также повышает потенцию и стимулирует сперматогонез. Положительный эффект инфузии аргинина отмечается при сепсисе. Через превращение в орнитиновом цикле аргинин участвует в обезвреживании аммиака в организме. Он снижает частоту апоптоза у клеток, подвергнутых повреждающим воздействиям. Потребности в аргинине возрастают при старении и физических нагрузках .

Такую многоплановость действия аргинина многие исследователи относят к его способности при введении в организм усиливать синтез оксида азота . Физиологические и токсические функции NO реализуются в результате сложных химических превращений, основными участниками которых являются переходные металлы, тиолы, кислород, супероксид и другие радикалы. При этом реализуются прямые (через образование нитрозотиолов, нитрозильных комплексов гемового и негемового железа) и опосредованные другими активными формами азота пути действия NO; через реакции S- и N-нитрозирования, нитрования, окисления, дезаминирования и другие осуществляется регуляция метаболических процессов или реализуются токсические эффекты . Однако очевидность усиления синтеза NO при поступлении в организм аргинина представляется довольно спорной и не всегда подтверждается экспериментально .

Трудно представить, что NO-синтазы, имеющие высокое сродство к аргинину (Km у них находится в пределах микромолярных величин) испытывают в нем недостаток, поскольку его внутриклеточные концентрации исчисляются в миллимолях. Однако, в последнее время показано, что введение аргинина может приводить к усилению синтеза NO в организме. Этот феномен, известный как «аргининовый парадокс», осуществляется при наличии в клетках определенных концентраций свободного асимметричного диметиларгинина (ADMA), который в условиях in vivo конкурирует с аргинином на уровне транспортера Y+ и/или NO-синтаз. При высоких уровнях ADMA, угнетающих эндотелиальную NO-синтазу, введение L-аргинина восстанавливает ее активность, нормализует функцию эндотелия и сосудистый тонус . С другой стороны, направленность действия аргинина, опосредуемая через ускорение ендогенного синтеза NO, может быть различной в зависимости от состояния организма. Так, при выраженных воспалительных процессах, которые сопутствуют тяжело протекающим заболеваниям, таким как cиндром системной воспалительной реакции и органной недостаточности, сепсис, атеросклероз, а также сопровождаются индукцией соответствующей формы NO-синтазы и развитием оксидативного стресса, введение аргинина может не только не оказать терапевтического действия на больного, но даже ухудшить его состояние за счет гиперпродукции пероксинитрита и других токсичных реактивных форм азота

В большинстве работ, в которых исследовали in vivo влияние аргинина, о синтезе NO судили по косвенным показателям. В настоящей работе нами c помощью метода ЭПР проведено прямое количественное определение интенсивности образования NO в печени крыс, а также исследовано количество стабильных метаболитов оксида азота ( NO2-и NO3-) в сыворотке крови и моче.

Материалы и методы. Исследования проводили на 36 крысах линии Вистар массой 230-250 г. За неделю до начала экспериментов из рациона питания животных были исключены овощи для уменьшения нитритно-нитратной нагрузки. Проведено 3 серии экспериментов (в каждой группе – по 6 крыс).

В качестве экзогенного источника аргинина использовали 4,2% раствор аргинина гидрохлорида, предоставленный фармацевтическим предприятием «Юрия Фарм» (Украина).

Эксперимент №1: контрольная группа – крысам внутрибрюшинно вводили 2 мл физ.раствора, опытная группа – внутрибрюшинно вводили 4,2% раствор аргинина гидрохлорида из расчета 8 мл/кг массы тела (L-аргинин – 336 мг/кг). Сразу после введения животные были посажены в мочесборные камеры на 1 сутки. В суточной моче определяли диурез, содержание нитритов, нитратов и креатина.

Эксперимент №2: контрольная группа: внутрибрюшинно вводили 2 мл физ. раствора; опытная группа – внутрибрюшинно вводили 4,2% раствор аргинина гидрохлорида из расчета 8 мл/кг массы тела (L-аргинин – 336 мг/кг). Через 2 ч после введения животных декапитировали, отбирали образцы крови и ткани печени. В сыворотке крови определяли содержание нитритов, нитратов и креатина. Образцы ткани печени замораживали в жидком азоте и проводили ЭПР-спектроскопическое исследование для определения концентрации NO в нитрозильных комплексах.

Эксперимент №3. Для прямого количественного определения интенсивности образования NO в тканях органов использовали ловушку NO: за 30 минут до забоя внутрибрюшинно вводили 2,5 мл водного раствора диэтилдитиокарбомата натрия (ДТК) из расчета 500 мг/кг массы тела и подкожно – раствор цитрата двухвалентного железа (сульфат железа 37,5 мг/кг + цитрат натрия 187,5 мг/кг); контрольная группа – вводили ловушку NO (как описано выше), опытная группа: -внутрибрюшинно вводили 4,2% раствор аргинина гидрохлорида из расчета 8 мл/кг массы тела (L-аргинин – 336 мг/кг).Через 1,5 ч животным опытной группы вводили ловушку NO и через 30 мин декапитировали. Образцы ткани печени замораживали в жидком азоте и проводили ЭПР-спектроскопическое исследование для определения NO, захваченного ловушкой.

Спектр ЭПР регистрировали на радиоспектрометре “Varian E 109” (США) при температуре жидкого азота. Осаждение белка в сыворотке крови и моче проводили путем добавления к 2 мл образца 0,5 мл насыщенного Ва(ОН)2 и 0,2 мл 20% ZnSO4 и удаления сформировавшегося осадка центрифугированием.

При определении нитрита к 200 мкл исследуемого образца добавляли 20 мкл конц. НСL и 20 мкл 37,5 мМ водного раствора сульфаниловой кислоты. Через 3 мин добавляли 20 мкл 0,1%-ного водного раствора н-1-нафтилэтилендиаминдигидрохлорида (NED). Через 40 мин измеряли оптическую плотность при 540 нм.

Для определения нитрата его восстанавливали в нитрит путем пропускания проб через кадмиевые колонки (0,5 Х 2,5-3,0 см). Скорость эллюирования не превышала 3-5 см3/мин. Восстановительная способность кадмиевых колонок, определяемая с использованием стандартного раствора нитрата, составляла более 90% и учитывалась при расчетах. Подготовка колонок к работе включала последовательную промывку (по 3 мл) водой и аммиачным буфером рН 9,8 (указать молярность). Затем в колонки последовательно вносили 1 мл исследуемого р-ра образца, 0,25 мл аммиачного буфера рН 9,8 (такой же молярности ?) и 0,75 мл дист. воды. В эллюате определяли содержание нитрита.

Креатинин в образцах сыворотки и мочи определяли по реакции с пикриновой кислотой с использованием набора реактивов «Фелисит».

Статистический анализ данных проводили по t-критерию Стъюдента.

Читайте так же:  Изотоник olimp iso plus powder

Результаты и их обсуждение. После введения крысам раствора аргинина суммарное содержание нитритов и нитратов в сыворотке крови и моче увеличилось соответственно в 1,6 и 2 раза (табл. 1). Содержание нитратов и нитритов в исследуемых образцах контрольных животных связано в большей степени с поступлением этих соединений с едой, однако значительное увеличение их количества после введения аргинина свидетельствует об интенсификации эндогенного синтеза NO.

Для прямого количественного определения скорости образования NO в организме была введена ловушка NO – комплекс ДТК-Fe2+. Ловушка способна накапливаться в тканях и связывать как свободный NO, так и перехватывать его с эндогенных нитрозильных комплексов. При этом образуется мононитрозильный комплекс ДТК-Fe2+-NO с характерным триплетным сигналом ЭПР (gII=2,04, g┴= 2,02, gср=2,03, рис.1). В отличие от эндогенных комплексов NO, комплекс «ловушка- NO» стабильный в биологической среде при действии кислорода и других окислителей. Поэтому интенсивность соответствующего сигнала ЭПР характеризует интенсивность синтеза NO в тканях. Под действием препарата «Тивортин» количество NO, зафиксированного ловушкой в ткани печени за 1 час, увеличилось на 26% (табл.2). При количественной оценке интенсивность образования NO составил 0,87 и 1,1 мкмоль/(г·час) соответственно у контрольных и опытных животных. Полагается, что концентрация NO в тканях контрольных животных находится на уровне сотни нмоль. Сравнительно большое количество NO, зарегистрированное в ткани печени интактных животных, объясняются действием значительного количества введенного двухвалентного железа, необходимого для достижения требуемой концентрации ловушки в тканях. Если учесть это влияние, то скорость образования NO в печени крыс под действием препарата «Тивортин» оценивается как 0,3 мкмоль/(г·час), что приблизительно в 2 раза больше, чем у интактных животных.

Введение препарата, содержащего L-аргинин, на 13% усиливается сигнал ЭПР митохондриальных свободных радикалов и на 60% сигнал Mn2+-центров в печени, что указывает на усиление электроннотранспортных процессов. Увеличивается на 30% интенсивность сигнала Cu2+-центров (каталитические центры фермента супероксиддизмутазы), что свидетельствует об усилении антирадикальных процессов.

1. Введение крысам препарата «Тивортин», содержащего L-аргинин, приводит к усилению образования оксида азота в организме, что сопровождается увеличением образования NO в ткани печени, а также суммарного содержания его стабильных метаболитов (NO2– и NO3–) в плазме крови и моче.

2. По данным ЭПР-спектроскопии введение крысам препарата «Тивортин» усиливает функциональную активность митохондрий.

Проанализированы данные литературы об использовании аминокислоты аргинина в разных областях медицины. Рассмотрены физиологическая роль оксида азота в различных системах организма и некоторые аспекты клинического использования препаратов, содержащих аргинин.

Ключевые слова: аминокислоты, аргинин, оксид азота.

  В настоящее время большое внимание в медицинской практике уделяется аминокислотам, обладающим лечебным действием . Одной из важнейших является аминокислота аргинин — предшественник орнитина, цитрулина, глутамата, глутамина, глутатиона, гамма-аминомасляной кислоты, спермитина и других соединений. Он является условно незаменимой аминокислотой, но ее недостаток ведет к быстрому развитию патологических процессов.
  Аргинин (α-амино-δ-гуанидино-валериановая кислота) — одна из самых поляризованных, положительно заряженных аминокислот. Метаболизм L -аргинина идет, как минимум, двумя альтернативными путями:
1) окисным (NO-синтазным) с образованием L-цитрулина и NO;
2) неокисным (аргиназным) с образованием L-орнитина и мочевины.
Возможно одновременное протекание этих двух процессов . При гидролизе бактериями из аргинина образуется агматин — сильно щелочной амин .
  Полярность боковой цепи аргинина +20,0. Этим объясняется ее противомикробное действие. Известно, что внешние стенки бактерий заряжены отрицательно, мембраны теплокровных практически нейтральны. Поэтому аргинин, взаимодействуя с мембранами бактерий, является нетоксичным для эукариот. Антимикробные пептиды, содержащие аргинин, взаимодействуя с мембраной бактерий, изменяют ее структуру и проницаемость. Механизм действия антимикробных пептидов универсален, вследствие чего они губительны даже для тех микроорганизмов, которые выработали устойчивость к различным антибиотикам в процессе эволюции. Поэтому аргинин снижает рост патогенной микрофлоры, способствует заживлению гнойных ран. При циклизации производного аргинина — глутамата — образуется пролин, важный компонент соединительной ткани, из которого, в свою очередь, образуется гидроксипролин . За счет увеличения гидроксипролина в тканевом содержимом применение аргинина улучшает течение раневого процесса, что особенно важно в раннем послеоперационном периоде .
  В биосистемах аргинин играет важную роль в синтезе ряда анаболических гормонов, полиаминов и окиси азота. Практически вся цепочка превращений аргинина в производные (орнитин, путресцин, спермидин, альфа-кетоглутарат) осуществляется в трех органах — кишечнике, печени и почках .
  Являясь условно незаменимой для взрослых и незаменимой для детей аминокислотой, аргинин стимулирует продукцию соматотропного гормона .  Дефицит аргинина в питании замедляет рост организма. Кроме того, увеличивая до верхних границ уровень соматотропного гормона, он обладает позитивным психотропным эффектом, улучшая настроение, увеличивая бодрость, значительно редуцирует симптомы депрессии, улучшает активность и внимание, память . Учитывая общность нервной и иммунной систем, он укрепляет иммунную систему, увеличивая активность Т-клеточного иммунитета, (усиливает продукцию интерлейкина-2, лимфоцитов и рецепторную активность), устраняя иммунодефицитные состояния . Аргинин вызывает замедление развития опухолей . Введение аргинина существенно снижает потери азота и массы тела в посттравматический и послеоперационный периоды . Аргинин усиливает пролиферацию Т-лимфоцитов, улучшает функции и морфологические характеристики энтероцитов . Длительное применение аргинина вызывает стойкую вазодилатацию. Аргинин повышает концентрацию инсулина и инсулиноподобного фактора роста в плазме крови, улучшает азотистый баланс у раковых больных , активирует процессы митогенеза лимфоцитов . Дефицит аргинина повышает риск развития диабета второго типа (невосприимчивость тканей к инсулину).
  L-аргинин потенцирует защитную роль физической нагрузки при острой гипоксии . Кроме того, L-аргинин повышает адаптивные возможности организма при хроническом действии малых доз ионизирующего излучения .
  Образующийся из аргинина глутамин является условно незаменимой аминокислотой и также играет важнейшую роль в метаболизме . Он используется преимущественно энтероцитами тонкого кишечника (являясь “топливом” для органов пищеварения), лимфоидными клетками, макрофагами, миоцитами . Глутамин предотвращает атрофические процессы в слизистой оболочке тонкой кишки, улучшает функциональное состояние энтероцитов, снижает выброс провоспалительных цитокинов , улучшает обмен протеинов и предотвращает дефицит глутатиона в мышечной ткани. Кроме того, он улучшает азотистый баланс и снижает потери азота. Назначение глутамина из расчета 0,23 г/кг массы тела предотвращает развитие синдрома повышенной кишечной проницаемости. Он оказывает защитное действие на фоне применения химиотерапевтических препаратов , повышает синтез ДНК в T-лимфоцитах (0,18 г/кг) и снижает выброс провоспалительного цитокина IL-8 . Глутамин (0,57 г/кг) снижает частоту развития инфекционных осложнений и микробной колонизации. Важными свойствами глутамина является положительное трофическое действие на ткани поджелудочной железы. Глутамин предотвращает развитие жировой дистрофии печени, снижает выраженность портальной эндотоксемии. Он повышает активность глутаминазы слизистой тонкой кишки, а также снижает длительность и выраженность диареи на фоне химиотерапии . Глутамин снижает уровень растворимых рецепторов ФНО-α, а также частоту развития пневмоний, бактериемии и сепсиса у больных с политравмой.
  Аргинин увеличивает скорость заживления ран, переломов костей, травм сухожилий, положительно влияет на редукцию артритов и другой патологии соединительной ткани. Стимулируя выделение гормона роста, аргинин способствует увеличению мышечной массы (являясь донором азотных групп, необходимых для синтеза белка), уменьшению жировых отложений; предупреждает старение кожи и волос. Аргинин участвует в сперматогенезе, улучшает эректильную функцию .
  В клетках животных содержатся полиамины — спермин и спермидин. Предшественником этих полиаминов является образующийся из аргинина орнитин. Орнитин при участии орнитиндекарбоксилазы превращается в путресцин, на основе которого затем образуются спермидин и спермин, содержащиеся в клетках всех органов и локализованные главным образом в ядре. Они входят в состав хроматина и участвуют в репликации ДНК, их концентрация значительно увеличивается в период активного деления клеток и роста тканей .
  Источники аргинина — это семена различных растений, орехи (грецкие, кокосовые, фундук, фисташки, арахис), пшеничные зародыши, бобовые (соя, горох, фасоль), овес, мясные (мясо кита, утки, гуся, барана), рыбные и молочные продукты, желатин. Кроме того, его много в семенной жидкости различных животных и рыб (до 80 % общей массы).
  Многие эффекты аргинина объясняются тем, что он является предшественником NO (оксида азота), вырабатываемого эндотелиальными клетками сосудов, макрофагами и нейтрофилами .
  Молекула оксида азота может существовать в разных электронных состояниях:

1) относительно стабильный (NO*) нейтрально заряженный радикал;
2) при присоединении одного электрона он восстанавливается до (NO‒) нитроксил-аниона;
3) при потере одного электрона он может трансформироваться в ион нитрозония (NO+) .

  Каждая из описанных форм NO имеет свои клеточные мишени и, соответственно, играет различные роли в клеточных процессах .
  Главная мишень окиси азота — растворимая гуанилатциклаза, содержащая 4 гема, которые являются рецепторами для NO. NO‒ имеет лишний электрон, с чем связана его высокая (в три раза выше, чем у кислорода) химическая активность . Связывание NO с группой гема индуцирует растворимую гуанилатциклазу, что сопровождается усилением синтеза циклической ГМФ. В клетках гладкой мускулатуры это циклическое соединение снижает концентрацию внутриклеточного кальция, что приводит к расслаблению клетки и вазодилатации. Кроме того, цГМФ в крови совместно с предсердным натрий-уретическим гормоном, вырабатываемым в эндокринных клетках предсердия, взаимодействует со специфическими рецепторами почечного эпителия, гладкой мускулатуры артерий, коры надпочечников и гипофиза, легких, печени, тонкого кишечника, вызывая разнообразные биологические эффекты .
  Кроме того, точкой приложения NO является матричная РНК. В этой связи представляет особый интерес способность NO и его производных экспрессировать ряд важнейших белков и ферментов, причем как на уровне транскрипции, так и трансляции (стресс-белков, ферритина, белков антиоксидантной защиты, белков-рецепторов трансферритина, ядерного белка р53, ответственного за блокаду злокачественных новообразований и других белков). В разных электронных состояниях молекула NO может активировать или подавлять активность многих ферментов и белков (гуанилатциклазы, РНК-редуктазы, компонентов дыхательной цепи и гликолиза, ядерных факторов транскрипции, белков ионных каналов) .
  NO, будучи высокореактивным и нестабильным соединением, является универсальным регулятором физиологических функций и мощным вазодилататором. Он обладает аутокринным и паракринным действием; способен оказывать влияние на биохимические и физиологические процессы не только в клетке, в которой он синтезирован, но и в соседних клетках.
  В условиях организма NO может связываться в относительно стабильные соединения и депонироваться в клетках или транспортироваться на рас-стояния, во много раз превышающие размеры клетки. В качестве депо NO выступают динитрозильные комплексы железа с серусодержащими лигандами и S-нитротиолы (RS-NO) .
  NO в организме животных и человека синтезируется из L-аргинина с помощью цитохром Р-450-подобных гемопротеинов — NO-синтаз. Молекулы синтаз содержат домены с оксигеназной и редуктазной активностью. По характеру индукции и действию они подразделяются на ряд типов:
  Са2+ ‒ независимая (индуцибельная, iNOS) NO-синтаза (2 тип) и менее мощные коститутивные Са2+ ‒ зависимые и кальмодулинзависимые NO-синтазы — нейрональная (1 тип, nNOS) и эндотелиальная (3 тип, eNOS) изоформы. Конститутивные синтазы находят в нейронах, эндотелиоцитах, тромбоцитах, нейтрофилах и других клетках. nNOS является цитозольным белком, a eNOS — мембраносвязанным белком . В условиях дефицита L-аргинина nNOS может генерировать супероксиданион и перекись водорода, которые способны оказывать нейротоксическое действие при ишемии. Вероятно, еще более важная роль в патофизиологических механизмах ишемии, а затем и формировании инсульта и других сосудистых катастроф (шок, синдром длительного раздавливания), принадлежит iNOS, которая при стимуляции цитокинами или полисахаридами (микробными токсинами) способна переходить в активное состояние, генерируя токсичное для клеток избыточное количество NO .
  Физиологическая активность оксида азота играет важную роль в функционировании различных систем организма (таблица).

Роль оксида азота в функционировании различных систем организма

Функциональные системы организма Физиологические реакции 
Сердечно-сосудистая системаРелаксация кровеносных сосудов мозга, сетчатки глаза, сердца, легких, почек, кишечника,  кавернозной ткани, мышцы сердца 
Дыхательная система, пищеварительный и урогенитальный тракты Релаксация гладкомышечной ткани трахеи, желудка, кишечника, мочевого пузыря, матки 
Центральная и периферическая
нервные системы
Нейромодулирующая активность, определяющая долговременное потенцирование, формирование памяти,  восприятие боли, зрительный анализ 
Эндокринная система Регуляция синтеза и секреции гормонов: инсулина, пролактина, тиреоидного гормона, паратиреоидного гормона,  гормонов надпочечников, гормонов репродуктивного цикла 

Cистема гемостаза

Регуляция взаимодействия лейкоцитов со стенками сосудов, регуляция активности тромбоцитов
Иммунная системаАнтипатогенные реакции, неспецифическая цитотоксичность, противоопухолевая защита, патогенез токсемии,  отторжение трансплантата
Читайте так же:  Ацетил l карнитин инструкция по применению

  NO обладает эффектом реактиватора холинэстеразы, сущность которого состоит в дефосфорилировании ингибированной различными ядами холинэстеразы и восстановлении активности фермента. В основе этого эффекта лежит стимуляция растворимой гуанилатциклазы и восстановление цГМФ, которая активирует соответствующие протеинкиназы. Таким образом, нормализуется передача нервного импульса, нарушенная действием фосфорорганических соединений, инсектицидов и других ядовитых веществ.
  NO стимулирует синтез цитопротекторных простогландинов групп E и I2 за счет активации циклогеназ. Гиперпродукция NO в иммунокомпетентных клетках — макрофагах и нейтрофилах — может иметь положительное значение для организма. Именно в них NO действует как один из основных эффекторов системы клеточного иммунитета, уничтожающих патогенные микробы и злокачественные клетки. При стрессовых язвенных поражениях желудка уменьшение продукции NO является важной причиной адренергических, ишемических повреждений слизистой оболочки .
  Рост продукции NO путем активации NO-синтазы (ключевого фермента, приводящего к гиперпродукции NO) наблюдается при увеличении концентраций свободных жирных кислот и внутриклеточного Са2+, а также появлении свободных радикалов . При этом активируются конститутивная и индуцибельная NO-синтазы, что может привести к гипотензии, недостаточности кровообращения и кардиогенному шоку.
  NO ингибирует пролиферацию гладкомышечных клеток, предотвращает хемотаксис моноцитов, подавляет адгезию лейкоцитов на эндотелиальных клетках . Он обладает цитопротективным эффектом. Его недостаточный синтез приводит к свободнорадикальному повреждению мембран клеток и развитию атеросклероза. В то же время, избыточный синтез NO обусловливает апоптотическую гибель клеток. Лишь концентрация NO порядка нескольких наномолей оказывается оптимальной для процесса жизнедеятельности клеток.
  С возрастом активность NOS снижается. У лиц старше 75 лет уровень NO в крови в 3‒4 раза ниже, чем у лиц 25‒30-летнего возраста. Предполагают, что снижение активности синтеза NO является одним из физиологических механизмов старения организма .
  Снижение синтеза NO приводит к таким явлениям:
 1) вазоконстрикции (риск развития артериальной гипертензии);
 2) свободнорадикальному повреждению мембран клеток (в том числе развитию атеросклероза);
 3) снижению противоопухолевой и противоинфекционной активности иммунной системы;
 4) угнетению сексуальной функции.
  NO ограничивает деструктивное действие стресс-реакций путем прямого уменьшения стресорной активации свободно-радикального окисления за счет повышения активности антиоксидантных ферментов . Кроме того, NO обладает самостоятельными антиоксидантными свойствами . Он активирует синтез цитопротекторных белков теплового шока семейства HSP-70, или стресс-белков которые, как известно, являются важной системой защиты клеток от стрессовых повреждений . Наряду с простагландинами группы Е и простациклином NO играет ключевую роль в предупреждении адгезии и агрегации тромбоцитов, что может определять его защитное действие при стрессорной активации тромбообразования.
  При хроническом неязвенном колите выявлены нарушения функции эндотелия, которые проявляются снижением уровня NO, повышением интенсивности процессов перекисного окисления липидов (повышение содержания малонового диальдегида), снижением активности каталазы, супероксид-дисмутазы, что свидетельствует об инактивации NO вследствие повышенного формирования активных форм кислорода .
  Высокие концентрации NO не реализуют свой эффект через цГМФ. Напротив, они оказывают прямое цитотоксическое и иммуногенное действие, связываясь супероксидным радикалом, и образуют пероксинитрит, который индуцирует повреждения ДНК и мутации, ингибирует функцию ферментов. Таким образом, в высоких концентрациях NO является фактором эндогенной интоксикации, играющим важную роль в течении и исходе критических состояний .
  При терминальных состояниях (септический шок, синдром длительного раздавливания, уремическое кровотечение) наблюдается резкое повышение уровня в крови NO. При этом активированные в гепатоцитах и макрофагах NOS увеличивают продукцию NO более чем в 1000 раз.
  В настоящее время большинство исследователей полагают, что цитотоксическое/цитостатическое действие NO обусловлено его способностью в реакции с супероксидным радикалом продуцировать пероксинитрит. Этот анион сравнительно стабилен при физиологических значениях рН, но при патологических состояниях в течение секунд распадается, оказывая окислительное действие на различные внутриклеточные мишени. Оно и определяет цитотоксическое действие, вызывающее гибель клеток и тканей по механизмам апоптоза и некроза .
  Одним из важных для медицины свойств NO является его способность инициировать в клетках и тканях синтез белков теплового шока, усиливающих восстановление тканей и структур, поврежденных в результате апоптоза . Синтез белков теплового шока может инициироваться как эндогенным NO, так и введением в организм животных различных доноров NO. Подобный результат достигается при разных типах адаптации к факторам среды, как правило, приводящей к усилению продукции NO: например, токсический шок, синдром длительного раздавливания, ишемический инсульт, инфаркт миокарда, эпилепсия, болезни Паркинсона, Альцгеймера и др. .
  В последние годы продемонстрирована ведущая роль высоких концентраций NO в патогенезе нейродегенеративных заболеваний центральной нервной системы, связанных с нейротоксическим действием глутамата, в который может превращаться аргинин . Глутамат является главным возбуждающим нейротрансмиттером в головном (в пределах коры) и спинном мозге. В то же время, глутамат является самым мощным стимулятором синапсогенеза, регуляции роста и развития аксона нервной клетки.
  Клетки мозговой нейроглии и пресинаптические нейроны поглощают глутамат при помощи трех транспортеров . Существуют два типа глутаматных рецепторов: метаболотропные и ионотропные. Первые — это связанные с G-белками серпантиновые рецепторы, которые обусловливают изменение количества цАМФ. Они принимают участие в обеспечении синаптической пластичности в гиппокампе и мозжечке. Расстройство этих рецепторов приводит к нарушению пространственного обучения и координации движений .
  Ионотропные рецепторы — это лигандзависимые ионные каналы, аналогичные никотиноподобным холинорецепторам, гамма-аминомасляной кислоте (ГАМК) и глициновым рецепторам. Существуют три главных типа ионотропных рецепторов: каинатные, АМРА-рецепторы и NМDА-рецепторы.
  Каинатные и AMPA-рецепторы локализованы в нейроглии, a NMDA-рецепторы — только в нейронах. Они играют важную роль в процессах внимания, памяти и обучения.
  В определенных рецепторах глутамат и его структурные аналоги способны связываться с глутаматными рецепторами и проявлять нейротоксическое действие путем гиперреактивации рецепторно-канальных комплексов, что приводит к повреждению, дегенерации и гибели нейронов. Это явление известно как “глутаматный каскад”, или глутаматная нейротоксичность, которая в итоге приводит к повреждению нейронов с развитием устойчивых расстройств мозговой деятельности: длительное открытие ионных кальциевых каналов приводит к перегрузке клеточного матрикса кальцием. Это явление лежит в основе ряда патологических состояний центральной нервной системы (ЦНС) — болезней Паркинсона, Альцгеймера, эпилепсии, ишемическом инсульте и др. Это следует учитывать при назначении аргинина, глутамата, орнитина, цитрулина .
  При декарбоксилировании глутамата образуется ГАМК — аминокислота, которая является главным тормозным неиротрансмиттером головного мозга (20 % синапсов ЦНС) . Кроме того, ГАМК содержится в сетчатке глаза .
  Оксид азота подавляет действие вазоконстрикторов (тромбоксана А2 и серотонина), выделяемых из тромбоцитов. Поскольку NO является мощным эндогенным вазодилататором и играет важную роль в предупреждении избыточной вазоконстрикции, недостаточный синтез этого соединения может явиться индуцирующим фактором в патогенезе гипертензии и атеросклероза .
  Недостаточная продукция или ускоренный распад NO приводят к развитию тяжелых сердечно-сосудистых заболеваний, связанных с нарушением функции эндотелия, патологическим повышением сосудистого тонуса и артериального давления. К их числу относятся артериальная гипертензия, стенокардия, атеросклероз, диабетическая ангиопатия и др. .
  При стабильной форме стенокардии, которая сопровождается повышенной вазоконстрикцией, отмечается массированное высвобождение катехоламинов, а при нестабильной форме стенокардии эта реакция опосредована действием серотонина и тромбина . Лечение этих состояний требует компенсации недостаточной продукции эндотелиального NO. В клинике чаще всего это осуществляется с помощью нитровазодилататоров типа нитроглицерина или нитропруссида натрия, которые применяют при стабильной и нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, застойной сердечной недостаточности .
  При диабете, когда накапливающиеся продукты гликозирования усиленно разрушают NO, дефект вазодилатации можно (по крайней мере частично) скорригировать ингибированием гликозилирования аминогуанидином. При эссенциальной и вторичной гипертензии, гиперхолестеринемии и посттрансплантационном состоянии достаточно успешно применяют L-аргинин, который вводят внутривенно или перорально.
  При легких формах ишемической болезни сердца L-аргинин вводят внутрикоронарно. При легочной гипертензии и обструктивных заболеваниях легких применяют ингаляцию NO .
  Вместе с тем, фармакологические средства коррекции дефицита NO имеют свои отрицательные стороны. Так, эффект нитровазодилататоров оказывается непродолжительным, а их хроническое применение может способствовать ускоренному атерогенезу и развитию гипертензии. К нитроглицерину достаточно быстро развивается толерантность, обусловленная нарушением метаболизма органических нитратов и десенситенцией гуанилат-циклазы .
  Длительное применение доноров NO может привести к ингибированию его эндогенного синтеза в эндотелии по механизму отрицательной обратной связи. Эта же проблема возникает и при длительной ингаляции NO . При курении угнетается его синтез. Активность NO-синтаз снижается даже после одной сигареты. Уменьшение интенсивности синтеза NO может быть одним из механизмов развития бронхоконстрикции у хронических курильщиков. По всей видимости, снижение активности NOS сопряжено с активацией никотином холинергической нервной системы. Наступает эффект, который наблюдается у курильщиков, вдыхающих большое количество NO с табачным дымом. Количество эндогенного NO, который обнаруживается в выдыхаемом воздухе, у них заметно снижено .
  Синтез NO снижен при бронхиальной астме и хроническом обструктивном бронхите. Недостаток NO обусловливает спазм гладкой мускулатуры бронхов, опосредует развитие бронхоспазма .
  При ряде воздействий на печень, включая септический и геморрагический шок, в гепатоцитах экспрессируется ген iNOS . Синтез и экспрессия самой iNOS обеспечиваются сложной многоуровневой регуляторной системой.
  Экспрессия iNOS тормозится стероидами, белком р53, тепловым шоком и самим оксидом азота, очевидно за счет их воздействия на рецепторно-канальные структуры, связанные с обменом количества Са2+ в клетке. Стрессовые воздействия по-разному влияют на индукцию синтеза iNOS, однако иногда эта экспрессия не обнаруживается. Таким образом, повреждение печени инициирует синтез iNOS по разным механизмам.
  Индоламин-5-гидроксигеназа — продукт обмена серотонина — активирует трансляцию iNOS, что приводит к значительному увеличению синтеза NO иммунными клетками. В свою очередь, NO является одним из главных факторов свободнорадикального повреждения мембран бактериальных клеток, т. е. неспецифическим фактором иммунной защиты .
  Индуцированный в печени синтез NO‒ определенным образом влияет на функции гепатоцитов, повышая устойчивость этих клеток к сепсису и процедуре ишемии-реперфузии. Наилучшим образом цитопротекторное действие NО обусловлено его способностью предотвращать агрегацию и адгезиютромбоцитов, а также нейтрализовать токсичные радикалы кислорода, которые продемонстрированы на эндотоксемической модели. Блокирование iNOS неселективными ингибиторами резко усиливает повреждение печени.
  Защитное влияние NО проявляется и в его способности предотвращать апоптоз и ослаблять токсикоз печени, вызываемые различными факторами.
  В определенной мере эти эффекты обусловлены ингибирующим влиянием NО на активность протеаз типа каспаз-3, осуществляемым по тиолозависимому механизму .
  Таким образом, экспрессию iNOS в печени можно рассматривать как адаптивный ответ ткани, обеспечивающий снижение степени ее повреждения при воспалительной реакции. Для NО– характерна как антиканцерогенная активность, так и мутагенное и антимикробное действие. Кроме того, этот агент имеет отношение к развитию системной вазодилатации при циррозе. Высокореакционноспособный радикал NО- связывается, например, с гемом или железосерными кластерами, что приводит к активации или (чаще всего) ингибированию железосодержащих белков. Известно, что NО– также связывается с высоким сродством с гемом цитохрома Р-450. Однако только недавно было установлено, что связывание NО- с цитохромом Р-450 ингибирует его ферментативную активность. Это происходит как в случае экзогенного введения NО–, так и при его эндогенном синтезе .
  Клиническое применение препаратов, содержащих аргинин, затрагивает широкий круг проблем современной теоретической и прикладной науки.
Многие аспекты применения аргинина еще до конца не изучены и зачастую противоречивы. Тем не менее, эта тема заслуживает пристального внимания и дальнейшей разработки.

Читайте так же:  Как правильно пить креатин моногидрат?

Министерство здравоохранения Республики Беларусь

УО «Гомельский государственный медицинский университет»

Кафедра биологической химии

Реферат

Аргинин

Подготовила студентка л-206 группы Курмаз В.А.

Проверила Мышковец Н.С.

Гомель 2013

Общие сведения и классификация

HN — C — NH — CH- CH- CH- CH – COOH

║ │

NH NH

α-амино-Δ -гуанидилвалериановая кислота, 2-амино-5-гуанидилпентановая кислота, аргинин (АРГ)

Аргинин (2-амино-5-гуанидинпентановая кислота) — алифатическая основная α-аминокислота. Оптически активна, существует в виде L- и D- изомеров. L-Аргинин входит в состав пептидов и белков, особенно высоко содержание аргинина в основных белках — гистонах и протаминах (до 85 %).

Классификация

1. По радикалу

-полярная, заряжена положительно при рН=7

-алифатическая

-диаминомонокарбоновая

2. По классу аминоацил-тРНК синтетаз-1

3. По путям биосинтеза — семейство глутамата

По характеру катаболизма

-глюкогенная

-частично заменимая

Пути образования и поступления в организм

Аргинин — заменимая аминокислота для взрослых, а для детей является незаменимой. У детей и подростков, у пожилых и больных людей уровень синтеза аргинина часто недостаточен. Аргинин встречается во многих продуктах питания, как животного, так и растительного происхождения. Биосинтез аргинина происходит в реакциях орнитинового цикла. Его эндогенный синтез осуществляется главным образом под действием аргининсукцинатсинтазы и аргининсукцинатлиазы из цитруллина, который синтезируется в слизистой тонкого кишечника как конечный продукт глутаминового или глутаматного метаболизма и током крови почти весь доставляется в почки, где при участии аспартата в цикле мочевой кислоты превращается в аргинин. Последний через почечные вены поступает в циркуляцию и разносится к различным клеткам и тканям организма. Синтез аргинина также возможен из орнитина и пролина, но он выражен слабо.

Количество аргинина, синтезируемого у взрослого человека (примерно 2 грамма в день), достаточно, чтобы обеспечить его физиологические потребности в нормальных условиях.

орнитин

цитруллин

Орнитин-карбомоилтрансфераза

аспартат

мочевина

аргиназа

Аргининосукцинат

синтетаза

аргининосукцинат

аргининосукцинатлиаза

аргинин

фумарат

Пищевые источники

Источники поступления аргинина в организм: шоколад, орехи (кокос, арахис, грецкие орехи), семечки подсолнуха и кунжута, молочные продукты, желатин, мясо, овсяная крупа, соевые бобы, пшеничная мука, пшеница, зародыши пшеницы, хлеб из непросеянной муки и все продукты, богатые белком. В протаминах (простейших белках) аргинин содержится в количестве до 90%.

Продукт

Белок

Аргинин

А/Б

Свинина сырая

20,95 г

1394 мг

6,7 %

Сырое филе лосося

20,42 г

1221 мг

6,0 %

Сырое куриное филе

21,23 г

1436 мг

6,8 %

Куриное яйцо

12,57 г

820 мг

6,5 %

Коровье молоко, 3,7 % жирности

3,28 г

119 мг

3,6 %

Кедровые орехи

13,69 г

2413 мг

17,6 %

Грецкие орехи

15,23 г

2278 мг

15,0 %

Тыквенные семечки

30,23 г

5353 мг

17,7 %

Пшеничная мука г/п

13,70 г

642 мг

Видео удалено.
Видео (кликните для воспроизведения).

4,7 %

Кукурузная мука

6,93 г

345 мг

5,0 %

Рис нешлифованный

7,94 г

602 мг

7,6 %

Гречишный хлеб

13,25 г

982 мг

7,4 %

Горох сушеный

24,55 г

2188 мг

8,9 %

Метаболизм

Схема обмена

Значительные количества аргинина расходуются на синтез креатина, который является субстратом креатинкиназной ферментативной системы, ответственной в клетке за депонирование и транспорт энергии в виде креатинфосфата от источников ее образования к местам использования. Взрослый организм в результате спонтанного, без участия ферментов,расщепления ежедневнотеряет 1–2 г креатина, на синтез которого требуется 1,75–3,5 г аргинина . Поэтому для восполнения клеточного фонда креатина, необходимо дополнительное поступление его или аргинина из экзогенных источников.

Аргинин участвует также в синтезе полиаминов (путресцина, спермина, спермидина, агматина и др.), присутствующих во всех клетках в относительно больших, зачастую миллимолярных концентрациях. Особенно много полиаминов синтезируется клетками предстательной железы и выделяется с семенной жидкостью.

В настоящее время считается, что полиамины содействуют пролиферации и дифференцировке, игибируют апоптозклеток, что, возможно, связано со способностьюэтих соединений активировать растворимую гуанилатциклазу и повышать уровень цГМФ. Показано влияние полиаминов на состояние прооксидантноантиоксидантной системы организма. С одной стороны полиамины проявляют антиоксидантную активность, перехватывая радикалы и способствуя экспрессии соответствующих протекторных белков за счет взаимодействия с ДНК, а с другой — окисление полиаминов приводит к образованию избытка перекиси водорода, который приводит к развитию оксидативного стресса.

белки семенной жидкости (до 80%)

основной путь обезвреживания аммиака в организме (орнитиновый цикл)

Синтез креатина

аргинин

Синтез полиаминов

синтез NO

используется в организме как строительный (ядерные белки протамины и гистоны) и энергетический материал, а также функционирует как сигнальная молекула

Входит в состав тафцина — тетрапептидас выраженным иммуномодуляторным действием

глюкоза и гликоген

стимулирует образование цитокинов

Стимулирует высвобождение из гипофиза гормона роста и пролактина, а из поджелудочной железы -глюкагона и инсулина

активирует углеводный и липидный обмен

В процессе декарбоксилирования аргинина образуется агматин. Недавние исследования показали, что агматин может быть нейромедиатором: он синтезируется в мозгу, сохраняется в синаптических везикулах определенных нейронов, высвобождается при деполяризации, связывается с адренорецепторами, блокирует NMDA рецепторные и связывающие другие лиганды катионные каналы, инактивируется агматиназой. Кроме того, агматин ингибирует NO-синтазы и индуцирует высвобождение некоторых пептидных гормонов.

Постоянный и довольно значительный расход аргинина в организме идет на синтез NO, который усиливается в условиях индукции соответствующей NO-синтазы при воспалительных процессах, сепсисе и др. патологиях.

При стрессовых состояниях, связанных с интенсификацией белкового и креатинового обмена, например, при больших физических нагрузках, инфекционных заболеваниях (в том числе септических состояниях), восстановлении после травм, заживлении ран при хирургических вмешательствах, ожогах, а также у детей в период интенсивного роста и некоторых наследственных заболеваниях, сопровождающихся дефицитом ферментов синтеза аргинина, аргинин становится незаменимым и обязательно должен в необходимых количествах поступать в организм извне с пищей, напитками, биодобавками или в виде инфузий.

Здесь уместно отметить, что пероральный путь поступления аргинина является менее эффективным в сравнении с инфузиями, так как эта высокополярная аминокислота плохо всасывается в кишечнике, ее значительная часть легко метаболизируется микрофлорой кишечника и не поступает в кровяное русло. Всасывание аргинина из пищеварительной системы особенно снижается при различных дисбактериозах, сопровождающихся уменьшением рН. Поэтому в последнее время для перорального потребления аргининапредлагаются различные его производные (LArginine AlphaKetoglutarate, Arginine Ethyl Ester и др.), которые почти полностью всасываются в кровяное русло, однако инфузия аргинина по-прежнему остается наиболее эффективным путемдоставки его в организм.

Аргинин используется в организме как строительный и энергетический материал, а также функционирует как сигнальная молекула. Он содержит положительно заряженную R-группу и в больших количествах входит в состав основных белков. Среди них ядерные белки протамины и гистоны, играющие исключительную роль в формировании структуры и регуляции функции генов, а также пептиды, такие как тафцин — тетрапептид с выраженным иммуномодуляторным действием.

Из аргинина, как глюкогенной аминокислоты, образуется D-глюкоза и гликоген.

Аргинин стимулирует образование ряда цитокинов, а также высвобождение из гипофиза гормона роста и пролактина, а из поджелудочной железы глюкагона и инсулина; активирует углеводный и липидный обмен.

Разностороннее участие аргинина в метаболизме, определяет широкий спектр его терапевтического действия и эффективность использования в составе диетических добавок. Он увеличивает мышечную массу, уменьшает объем жировой ткани, способствует нормализации состояния соединительной ткани. Аргинин, а также богатые им пептиды и белки, снижают рост патогенной микрофлоры. Являясь предшественником важных компонентов соединительной ткани: пролина и оксипролина, аргинин способствует заживлению ран, в том числе гнойных. Участвует в регенерации печени. Регулируя тонус гладкой мускулатуры, проницаемость и микроциркуляцию сосудов, аргинин снижает кровяное давление и ускоряет кровоток, что облегчает доставку кислорода к миокарду, головному мозгу,конечностям и др. органам.При достаточном поступлении в организм аргинин эффективно снижает уровень холестерина, способствует улучшению коронарной микроциркуляции, снижает риск возникновения инфарктов и инсультов, предохраняет жировое перерождение мышечной ткани у пожилых людей, предотвращает активное старение организма, замедляет рост опухолей. Остатки аргинина играют роль активного центра некоторых ферментов, служит источником образования аргининфосфата и других гуанидинфосфатов, а также гуанидиновых производных, входит в состав пептидного гормона вазопрессина, содержащегося в гипофизе человека. Он увеличивает размер и активность вилочковой железы, которая производит Т-лимфоциты, тем самым активно участвует в поддержании активности иммунной системы. Аргинин противодействует тромбообразованию, снижает уровень холестерина в крови и предупреждает развитие атеросклероза. У людей с гиперхолестеринемией, атеросклерозом и различными сердечнососудистыми заболеваниями, включая ишемический инсульт, а также животных, у которых моделировались эти состояния, длительное пероральное поступление или периодические инфузии аргинина существенно улучшают функцию эндотелия иклиническую симптоматику. Аргинин участвует в коммуникации между нервными клетками и улучшает память, увеличивает бодрость и снижает депрессию, укрепляет иммунитет, повышает резистентность к инфекционным заболеваниям и ранним стадиям канцерогенеза, скорость заживления ран, а также повышает потенцию и стимулирует сперматогонез. Положительный эффект инфузии аргинина отмечается при сепсисе. Через превращение в орнитиновом цикле аргинин участвует в обезвреживании аммиака в организме. Он снижает частоту апоптоза у клеток, подвергнутых повреждающим воздействиям. Потребности в аргинине возрастают при старении и физических нагрузках

Такую многоплановость действия аргинина многие исследователи относят к его способностипри введении в организм усиливать синтез оксида азота.

Физиологические и токсические функции NO реализуются в результате сложных химических превращений, основными участниками которых являются переходные металлы, тиолы, кислород, супероксид и другие радикалы. При этом реализуются прямые (через образование нитрозотиолов, нитрозильных комплексов гемового и негемового железа) и опосредованные другими активными формами азота пути действия NO; через реакции S-и N-нитрозирования, нитрования, окисления, дезаминирования и другие осуществляется регуляция метаболических процессов или реализуются токсические эффекты. Трудно представить, что NO-синтазы, имеющие высокое сродство к аргинину (Km у них находится в пределах микромолярных величин) испытывают в нем недостаток, поскольку его внутриклеточные концентрации исчисляются в миллимолях. Однако в последнее время показано, что введение аргинина может приводить к усилению синтеза NO в организме. Этот феномен, известный как «аргининовый парадокс», осуществляется при наличии в клетках определенных концентраций свободного асимметричного диметиларгинина (ADMA), который в условиях in vivo конкурирует с аргинином на уровне транспортера Y+ и/или NOсинтаз. При высоких уровнях ADMA, угнетающих эндотелиальную NO-синтазу, введение аргинина восстанавливает ее активность,нормализует функцию эндотелия и сосудистый тонус . С другой стороны, направленность действия аргинина, опосредуемая через ускорение эндогенного синтеза NO, может быть различной в зависимости от состояния организма. Так, при выраженных воспалительных процессах, которые сопутствуют тяжело протекающим заболеваниям, таким как синдром системной воспалительной реакции и органной недостаточности, сепсис, атеросклероз, а также сопровождаются индукцией соответствующей формы NO-синтазы и развитием оксидативного стресса, введение аргинина может не только не оказать терапевтического действия на больного, но даже ухудшить его состояние за счет гиперпродукции пероксинитрита и других токсичных реактивных форм азота.

Аргинин является одним из ключевых метаболитов в процессах азотистого обмена (орнитиновом цикле млекопитающих).

Патология обмена

При недостаточности аргинина в организме нарушается ряд функций, включая производство инсулина, и липидный обмен в печени.[1]

Аргинемия-заболевание, характеризующееся умственной отсталостью, судорожным параличом всех четырех конечностей (тетраплегия), задержкой роста, припадками и др.; наследуется по аутосомно-рецессивному типу, обусловлено дефицитом аргиназы печени — ген ARG1 локализован на участке q23 хромосомы 6. Наследственное нарушение обмена аргинина в результате снижения активности фермента аргиназы, катализирующей распад аргинина на орнитин и мочевину. Тип наследования аутосомно-рецессивный.Лечение: диета (низкобелковая с добавлением смеси незаменимых аминокислот).

Олигоспермия – состояние, при котором количество сперматозоидов в сперме недостаточно для оплодотворения яйцеклетки. Олигоспермия – состояние, когда в сперме содержится менее 20 миллионов сперматозоидов. Олигоспермия является частой причиной мужского бесплодия и субфертильности (снижение способности к деторождению). Так как олигоспермия может быть причиной и полного бесплодия, и субфертильности, то каждый случай олигоспермии должен рассматриваться индивидуально в зависимости от причин ее вызывающих.

Симптомов олигоспермии, на которые можно было бы обратить внимание, нет. Лишь при установлении причины бесплодия супружеской пары, после проведенных обследований выясняется, что беременность не наступает из-за малого количества живых сперматозоидов в эякуляте.

Содержание

Общие сведения и классификация-2

Пути образования и поступления в организм-2

Метаболизм-4

Патология обмена-8

Литература

http://ru.wikipedia.org/wiki/

http://www.5lb.ru/articles/arginine.html

http://medicinform.net/

Марри Р., Греннер Д., Мейес П., Родуэлл В.

«Биохимия человека» в двух томах ,т. 1

Мир,1993

Мусил Я., Новикова О., Кунц К.

«Современная биохимия в схемах»: Пер. с англ.- 2-е

изд., исправл. — М.: Мир, 1984.-216 с., ил.

Березов Т. Т., Коровкин Б. Ф.

Биологическая химия: Учебник.– 3-е изд., перераб. И

доп.– М.: Медицина, 1998.– 704 с.: ил.– (Учеб. лит. Для студентов мед. вузов). ISBN 5-225-02709-1

А. Уайт, Ф. Хендлер, Э. Смит

Основы биохимии:в 3 томах,том 2

Мю:Мир, 1981.-617с .,ил.

Алкалоиды

  1. Ареколин
  2. Атропин
  3. Батрахотоксин
  4. Галантамин (Реминил)
  5. Гармин
  6. Гиперзин А
  7. Деоксиэпинефрин
  8. Достинекс (Каберголин)
  9. Ибогаин
  10. Йохимбин
  11. Кандицин
  12. Кофеин
  13. Леонурин
  14. Мате
  15. Параксантин
  16. Пейот
  17. Пиперин
  18. Эфедрин
  19. Свайнсонин
  20. Синефрин
  21. Скополамин
  22. Соланидин
  23. Теобромин
  24. Тонгкат Али (эврикома длиннолистная)
  25. Тригонеллин
  26. Халостачин
  27. Циклогидрин
  28. Ilex guayusa (гуаюса)
  29. Ilex vomitoria (падуб чайный)
  30. N-метилтирамин
  31. N-метилфенэтиламин
  32. N-N-диметилдопамин (DMDA)
  33. Vachellia rigidula

Аминокислоты

  1. Аланин
  2. Агринин
  3. Аспарагиновая кислота
  4. Аспарагин
  5. Валин
  6. Гистидин
  7. Глицин
  8. Глютаминовая кислота
  9. Глютамин
  10. Изолейцин
  11. Лизин
  12. Пролин
  13. Тирозин
  14. Триптофан
  15. Фенилаланин

Анальгетические средства

  1. Аконитин
  2. Цимицифуга
  3. Аспирин
  4. Ведаклидин
  5. Викодин
  6. Камагель (ацетотартрат алюминия)
  7. Ксефокам (Лорноксикам)
  8. Панадол
  9. Коделмикст
  10. Парацетамол
  11. DSIP (ДСИП) — пептид дельта-сна
  12. Скополамин
  13. Флавонол (Кемпферол)
  14. Цинобуфагин
  15. 4-метилпрегабалин

Антибиотики

  1. Азитромицин (Азин)
  2. Диклоксациллин
  3. Клавулановая кислота
  4. Маточное молочко
  5. Секнидазол
  6. Флуклоксациллин
  7. Цефотаксим
  8. Цефпрозил
  9. Цефтриаксон
  10. Парацетамол
  11. Шалфей лекарственный

Антигистаминные препараты

  1. Бепотастин
  2. Бутриптилин
  3. Витамин С
  4. Дибензепин
  5. Димедрол (Дифенгидрамин)
  6. Кетотифен
  7. Опатанол (Олопатадин)
  8. Периактин
  9. Сероквель (Кветиапин)
  10. Синефрин
  11. Циннаризин (Стугерон)

Антидепрессанты

  1. Амоксапин
  2. Анафранил (Кломипрамин)
  3. Вальдоксан (Агомелатин
  4. Гиперфорин
  5. Зверобой
  6. Золофт (Сертралин)
  7. Йохимбин
  8. Клитория тройчатая (Clitoria ternatea)
  9. Литий
  10. Мапротилин
  11. Лизин
  12. Ньюпро (Ротиготин)
  13. Паксил (Рексетин)
  14. Пиперин
  15. Ремерон (Миртазапин)
  16. Селанк
  17. Триптофан
  18. Уридин
  19. Феварин (Флувоксамин)
  20. Фенилаланин
  21. Флавонол (Кемпферол)
  22. Флюанксол (Флупентиксол)
  23. Флуоксетин (Прозак)
  24. Ципрамил (Циталопрам)
  25. 5-гидрокситриптофан
  26. N-ацетилсеротонин

Антикоагулянты

  1. Аценокумарол
  2. Витамин Е
  3. Витамин К
  4. Гинкго билоба
  5. Шалфей лекарственный

Антиретровирусные препараты

  1. Абакавир (Зиаген)
  2. Вирасепт (Нелфинавир)
  3. Ламивудин
  4. Маравирок (Целзентри)
  5. Ралтегравир
  6. Тенофовир (Виреад)

Антисептические средства

  1. Мирра
  2. Резорцин
  3. Сандал

Афродизиаки

  1. Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК)
  2. Гинкго билоба
  3. Достинекс (Каберголин)
  4. Йохимбин
  5. Леводопа (L-ДОФА)
  6. Меланотан-2
  7. Мирра
  8. Мирапекс (Прамипексол)
  9. Мукуна жгучая
  10. Эпимедиум (Икариин)
  11. Теобромин
  12. Тонгкат али (Эврикома длиннолистная)
  13. Флибансерин
  14. Adderall (Аддерол)
  15. Пластырь Intrinsa
  16. Socratea exorrhiza

Витамин

  1. Альфа-Токоферол
  2. Бета-каротин
  3. Биотин
  4. Витамины группы B
  5. Витамин Е
  6. Витамин К
  7. Витамин С
  8. Витамин B12
  9. Витамин D
  10. Витамин D2 (Эргокальциферол)
  11. Витамин D3 (Холекальциферол)
  12. Витамин D4 (22-дигидроэргокальциферол)
  13. Гидроксикобаламин
  14. Кальцитроевая кислота
  15. Никотинамид
  16. Никотиновая кислота (Ниацин, Витамин B3)
  17. Поливитамины
  18. Рибофлавин (витамин B2)
  19. Тиамин (витамин B1)
  20. Токотриенол
  21. Третиноин (ретиноевая кислота)
  22. Фолиевая кислота
  23. Фурсултиамин
  24. Холин
  25. Цианокобаламин

Гормоны и гормональные препараты

  1. Гонадорелин
  2. ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)
  3. Дроспиренон
  4. Инсулин
  5. Ипаморелин
  6. Левотироксин
  7. Лиотиронин
  8. Мамомит (Цитадрен)
  9. Тиболон
  10. Тиреоидные гормоны
  11. CJC-1295
  12. S-23

Диуретики

  1. Верошпирон (Спиронолактон)
  2. Гипотиазид (Гидрохлоротиазид)
  3. Триамтерен
  4. Фуросемид (Лазикс)

Липолитические (жиросжигающие) средства

  1. Адреностерон
  2. Аминокислоты
  3. Арахидоновая кислота
  4. Аромазин (Эксеместан)
  5. Бупропион (Налтрексон)
  6. Гептаминол (Киноселен)
  7. Динитрофенол
  8. Йохимбин
  9. Кетотифен
  10. Кленбутерол
  11. Кофеин
  12. Левотироксин
  13. Линолевая кислота
  14. Лиотиронин
  15. Мастерон
  16. Мате
  17. Меланотан-2
  18. Октопамин
  19. ACE-031
  20. Adderall (Аддерол)
  21. Aicar
  22. DMAA (экстракт герани)
  23. GW-1516
  24. Гормон роста (Соматропин)
  25. S-4 (Андарин)
  26. S-23
  27. S-40503

Небензодиазепины (Z-препараты)

  1. Залеплон (Анданте)
  2. Золпидем
  3. Имован (Зопиклон)
  4. Индиплон
  5. Пагоклон
  6. Эсзопиклон

Нейролептики

  1. Абилифай (Арипипразол)
  2. Галоперидол
  3. Модитен (Флуфеназин)
  4. Инвега (Палиперидон)
  5. Сероквель (Кветиапин)
  6. Флюанксол (Флупентиксол)

Нейропротекторы

  1. Агматин
  2. Ацетил L карнитин (ALCAR)
  3. Гамма-оксимасляная кислота
  4. Кофеин
  5. Никотиновая кислота (ниацин)
  6. Ноопепт
  7. Пирролохинолинхинон
  8. Ремацемид
  9. Ресвератрол
  10. Теанин
  11. Флавонол (Кемпферол)
  12. Холин
  13. Цераксон (Цитиколин)
  14. Цефтриаксон
  15. N-ацетилсеротонин

Ноотропные средства

  1. Аминокислоты
  2. Ампакины
  3. Ампакины (CX717)
  4. Ареколин
  5. Ацетил L карнитин (ALCAR)
  6. Витамин B12
  7. Витамины группы B
  8. Галантамин (Реминил)
  9. Гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)
  10. Гамма-амино-бета-гидроксимасляная кислота
  11. Гинкго билоба
  12. Гиперзин А
  13. Глицин
  14. Глютаминовая кислота
  15. Гуанфацин
  16. DMAE/ДМАЭ (Диметилэтаноламин)
  17. Идебенон
  18. Клитория тройчатая (Clitoria Ternatea)
  19. Кофеин
  20. Леводопа (L-ДОФА)
  21. Магний L-треонат
  22. Мате
  23. Метафолин
  24. Модафинил
  25. Нефирацетам
  26. Ноопепт
  27. Оксибутират натрия (оксибат натрия)
  28. Оксирацетам
  29. Панаксозид (Гинсенозид))
  30. Пиперин
  31. Риталин (Метилфенидат)
  32. Розмарин
  33. Селанк
  34. Сунифирам
  35. Теанин)
  36. Тиамин
  37. Фенибут (Ноофен)
  38. Фолиевая кислота
  39. Фосфатидилсерин
  40. Холин
  41. Цераксон (Цитиколин)
  42. Циннаризин (Стугерон)
  43. Adderall (Аддерол)
  44. Ilex guayusa (гуаюса)

Пептиды

  1. Глутатион
  2. Гонадорелин
  3. Ипаморелин
  4. Луназин
  5. Меланотан-2
  6. Ноопепт
  7. DSIP/ДСИП (пептид дельта-сна)
  8. Фоллистатин
  9. ACE-031
  10. CJC-1295
  11. GHRP-2
  12. GHRP-6

Препараты, применяемые при химиотерапии

  1. Алимта (Пеметрексед)
  2. Аранесп (Дарбэпоэтин альфа)
  3. Китрил (Гранисетрон)
  4. Лив-52
  5. Мабтера (Ритуксимаб)
  6. Мепакт (Мифамуртид)
  7. Никотинамид
  8. Оксалиплатин
  9. Ондансетрон (Зофран)
  10. Этопозид
  11. Свайнсонин
  12. Тарцева (Эрлотиниб)
  13. Циннаризин (Стугерон)
  14. Тамифлю (Озельтамивир)
  15. Тенофовир (Виреад)
  16. Флуоксетин (Прозак)

Нестероидные противовоспалительные препараты

  1. Ацеметацин
  2. Ксефокам (Лорноксикам)
  3. Налгезин (Напроксен)
  4. Пироксам
  5. Целебрекс (Целекоксиб)

Противогрибковые средства

  1. Дегидроаскорбиновая кислота
  2. Микоспор (Бифоназол)
  3. Эноксолон
  4. Эргостерол
  5. Сезамол
  6. Шалфей лекарственный

Противокашлевые препараты

  1. Ацетилцистеин
  2. Димедрол (Дифенгидрамин)
  3. Парацетамол+кодеин (Коделмикст)
  4. Эноксолон
  5. Скополамин

Противоопухолевые препараты

  1. Алимта (Пеметрексед)
  2. Арзерра (Офатумумаб)
  3. Зитига (Абиратерон)
  4. Кабозантиниб
  5. Кэмпас (Алемтузумаб)
  6. Кризотиниб (Ксалкори)
  7. Лейковорин (фолиновая кислота)
  8. Леналидомид
  9. Линолевая кислота
  10. Лонидамин
  11. Лютеолин
  12. Луназин
  13. Мабтера (Ритуксимаб)
  14. Мамомит (Цитадрен)
  15. Мепакт (Мифамуртид)
  16. Мирра
  17. Никотинамид
  18. Нокодазол
  19. Нутлин
  20. Оксалиплатин
  21. Онкаспар (Пегаспаргаза)
  22. Орсотен (Орлистат)
  23. DSIP (ДСИП) — пептид дельта сна
  24. Пиксантрон
  25. Платинол (Цисплатин)
  26. Эверолимус
  27. Эргостерол
  28. Этопозид
  29. Рапамицин (Сиролимус)
  30. Ресвератрол
  31. Ридафоролимус
  32. Тарцева (Эрлотиниб)
  33. Токотриенол
  34. Торизел (Темсиролимус)
  35. Фарестон
  36. Флавонол (Кемпферол)
  37. Флударабин (Флудара)
  38. Флутамид
  39. Целебрекс (Целекоксиб)
  40. 2-метоксиэстрадиол
  41. 3,3′- дииндолилметан

Противорвотные средства

  1. Галоперидол
  2. Димедрол (Дифенгидрамин)
  3. Инвега (Палиперидон)
  4. Китрил (Гранисетрон)
  5. Ондансетрон (Зофран)
  6. Ремерон (Миртазапин)

Противосудорожные средства

  1. Гамма-амино-бета-гидроксимасляная кислота
  2. Диазепам (Валиум)
  3. Имидазенил
  4. Имован (Зопиклон)
  5. Клитория тройчатая (Clitoria ternatea)
  6. DSIP (пептид дельта-сна)
  7. NCS-382
  8. SCH-50911

Растения

  1. Алоэ вера
  2. Ашока (Saraca asoca)
  3. Валереновая кислота
  4. Гинкго (Гинкго билоба)
  5. Гиперфорин
  6. Деоксиэпинефрин
  7. Затар
  8. Зверобой
  9. Касип Фатима
  10. Клитория тройчатая (Clitoria Ternatea)
  11. Лютеолин
  12. Мате
  13. Мирра
  14. Мукуна жгучая
  15. Ягоды асаи)
  16. Ягоды Годжи
  17. Розмарин
  18. Сандал (Сандаловое дерево)
  19. Сенна
  20. Стевия
  21. Тонгкат Али (эврикома длиннолистная)
  22. Тсуга
  23. Фенхель
  24. Чальмугра (Hydnocarpus wightiana)
  25. Шалфей лекарственный
  26. Ilex guayusa (гуаюса)
  27. Ilex vomitoria (падуб чайный)
  28. Vachellia Rigidula

Снотворные средства

  1. Бретазенил
  2. Галантамин (Реминил)
  3. Гамма-бутиролактон
  4. Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК)
  5. Диазепам (Валиум)
  6. Димедрол (Дифенгидрамин)
  7. Метаквалон
  8. DSIP (ДСИП) — пептид дельта-сна
  9. Рамелтеон (Розерем)
  10. Ремерон (Миртазапин)
  11. 5-гидрокситриптофан

Спортивная медицина

  1. Аводарт (Дутастерид)
  2. Адреностерон
  3. Аминокислоты
  4. Аранесп (Дарбэпоэтин альфа)
  5. Гармин
  6. Гиперзин А
  7. Деоксиэпинефрин
  8. Достинекс (Каберголин)
  9. Арахидоновая кислота
  10. Аромазин (Эксеместан)
  11. Ароматизация тестостерона
  12. Аспарагин
  13. Болазина капроат
  14. Боластерон
  15. Болденон (Эквипойз)
  16. Верошпирон (Спиронолактон)
  17. Виагра (Силденафил)
  18. Винстрол (Станозолол)
  19. Гамма-аминомасляная кислота
  20. Гамма-амино-бета-гидроксимасляная кислота
  21. Гамма-бутиролактон
  22. Гамма-оксимасляная кислота (ГОМК)
  23. Генабол (Норболетон)
  24. Гепа-Мерц (Орнитин)
  25. Гептаминол (Киноселен)
  26. Гидрокситестостерон
  27. Гипотиазид (гидрохлоротиазид)
  28. Глицин_пропионил_L-карнитин
  29. Глютамин
  30. Глутатион
  31. ХГЧ (хорионический гонадотропин человека)
  32. Даназол
  33. Дека-Дураболин
  34. Дигидротестостерон
  35. DMAE/ДМАЭ (Диметилэтаноламин)
  36. Динитрофенол
  37. Достинекс (Каберголин)
  38. Инсулиноподобный фактор роста-1
  39. Инсулин
  40. Йохимбин
  41. Калустерон
  42. Анаболикум Вистер (Квинболон)
  43. Кетотифен
  44. Кленбутерол
  45. Кломид
  46. Кофеин
  47. Левотироксин
  48. Летрозол (Фемара)
  49. Лив-52 (LIV-52)
  50. Лиотиронин
  51. Липостабил (фосфатидилхолин)
  52. Мадол (дезоксиметилтестос)
  53. Мамомит (Цитадрен)
  54. Мастерон
  55. Метандриол (метиландростенедиол)
  56. Метандростенолон (Дианабол)
  57. Метилкобаламин
  58. Метилтестостерон (Метандрен)
  59. Метоксален
  60. Метриболон (Метилтринолон)
  61. Модафинил
  62. Никотинамид
  63. Норвалин
  64. Омега-3 жирные кислоты (Lovaza)
  65. Опатанол (Олопатадин)
  66. Ораболин (Этилэстренол)
  67. Орал Туринабол (4-хлордегидрометилтестостерон)
  68. Оранабол (Оксиместерон)
  69. Периактин
  70. Примоболан депо (метенолон энантат)
  71. Провирон (Местеролон)
  72. Простанозол
  73. Эвиста (Ралоксифен)
  74. Эмдабол (Тиоместерон)
  75. Энзапрост
  76. Эфедрин
  77. Эпокрин (Эпрекс)
  78. Эсиклен (Формеболон)
  79. Эссенциале форте-Н
  80. Эфедрин
  81. Ресвератрол
  82. Роаккутан (Изотретиноин)
  83. Сальбутамол (Вентолин)
  84. САРМы (SARMs)
  85. Супердрол (метилдростонолон)
  86. Тамоксифен (Нолвадекс)
  87. Тетрагидрогестринон
  88. Тренболон ацетат
  89. Триамтерен
  90. Триоксален (Тризорален)
  91. Фазлодекс (Фулвестрант)
  92. Фарестон
  93. Фентермин
  94. Финастерид (Пропеция/Проскар)
  95. Фоллистатин
  96. Форместан
  97. Фосфатидилсерин
  98. Фуразабол (Miotolan)
  99. Фуросемид (лазикс)
  100. Фурсултиамин
  101. Циклофенил
  102. 1-Тестостерон (Дигидроболденон)
  103. Adderall (Аддерол)
  104. АЙКАР (AICAR)
  105. CJC-1295 (with DAC)
  106. DMAA (экстракт герани)
  107. GHRP-2
  108. GHRP-6
  109. GW1516
  110. Halodrol (Галодрол/Хлордегидрометиландростенедиол)
  111. Гормон роста (HGH, Соматропин, Соматотропин)
  112. LGD-4033
  113. S-4 (Andarine/Андарин)
  114. S-23
  115. S-40503

Анаболические/андрогенные стероиды

  1. Адреностерон
  2. Болазина капроат
  3. Боластерон
  4. Болденон (Эквипойз)
  5. Винстрол (Станозолол)
  6. Генабол (Норболетон)
  7. Гидрокситестостерон
  8. Даназол
  9. Дека-Дураболин
  10. Дигидротестостерон
  11. Калустерон
  12. Квинболон
  13. Мадол (Дезоксиметилтестостерон)
  14. Мастерон
  15. Метандриол (Метиландростенедиол)
  16. Метандростенолон (Дианабол)
  17. Метилтестостерон (Метандрен)
  18. Метриболон (Метилтринолон)
  19. Ораболин (Этилэстренол)
  20. Орал Туринабол (4-хлордегидрометилтестостерон)
  21. Оранабол (Оксиместерон)
  22. Примоболан депо (Метенолон энантат
  23. Провирон (Местеролон)
  24. Простанозол
  25. Эмдабол (Тиоместерон)
  26. Эсиклен (Формеболон)
  27. Супердрол (Метилдростонолон)
  28. Тетрагидрогестринон
  29. Тренболон ацетат
  30. Фуразабол (Miotolan)
  31. 1-тестостерон (Дигидроболденон)
  32. Галодрол

Селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM/САРМ)

  1. Остарин
  2. LGD-4033
  3. S-4 (Андарин)
  4. S-23

Аргинин содержащие пептиды и система оксида азота 121


Что такое Аргинин? L-аргинин является одним из 20 наиболее часто встречающихся аминокислот в организме человека. Он имеет существенные преимущества для здоровья за счет улучшения кровотока (циркуляции) по всему телу. Аргинин относится к полунезаменимым аминокислотам, потому что организм естественным образом производит его. Однако в зависимости от здоровья конкретного человека и питания, преимущества дополнительного приема этой аминокислоты являются существенными, так как тело не производит данную аминокислоту в полноценном нужном объеме для нужд организма. Аргинин естественным образом синтезируется через пути биосинтеза, включающий обмен мочевины. Предшественником аргинина является еще одна аминокислота известная как цитруллин. Тело производит цитруллин из глутамина и глутамата. Этот цитруллин превращается в аргинин в проксимальных канальцах клеток почек. Другие клетки тела также производят небольшие количества аргинина из цитруллина. Однако, несмотря на естественный синтез Аргинина, количество этой аминокислоты производится, как правило, недостаточно для удовлетворения рекомендуемого ежедневного потребления, что составляет примерно от 2 до 5 г. Каковы потенциальные выгоды? Преимущества L-аргинина в организме были хорошо документированы в сотни клинических исследований нескольких десятилетий. В результате Аргинин настоятельно рекомендуется в качестве пищевой добавки.  Самая важная особенность Аргинина в том, что это единственный реагент для молекул NO (оксид азота), которые являются вазодилататорами (вещества, которые вызывают релаксацию гладкой мускулатуры в стенках кровеносных сосудов и часто используются в качестве лекарственных препаратов для лечения гипертонии). Оксид азота (NO) образуется из предшественника L-аргинина. Оксид азота имеет целый ряд важных функций, в том числе в качестве нейротрансмиттера для передачи нервного импульса через синапс. Одной из характеристик NO заключается в регулировании сосудистого тонуса, обеспечивая гибкость кровеносных сосудов и здоровье сердечно-сосудистой системы. А также: —   помогает регулировать сосудистый тонус, снижая артериальное давление, —   увеличивает секрецию глюкозы в крови, понижающая гормон инсулин, —   стимулирует ангиогенез, который является процессом формированием новых кровеносных сосудов, —   благотворно поддерживает иммунную систему, —   играет определенную роль в развитии нервной системы. —   улучшают кровоток в капиллярах (например, в случаях звона в ушах или выпадения волос). —   стимулирует здоровый рост мышц. Оксид азота является критической сигнальной молекулой (нейромедиатор) в кровеносных сосудах. Внутренняя поверхность сосудов (эндотелий) стимулирует гладкомышечный слой кровеносных сосудов, чтобы расслабиться. Это приводит к расширению кровеносных сосудов и приводит к понижению кровяного давления. Аргинин необходим для гипофиза в головном мозге, чтобы правильно функционировать, и работая вместе с некоторыми другими аминокислотами, такими как L-Орнитин и Фенилаланин, синтезирует и распределяет гормон роста (соматотропин), пролактин и глюкагон, что увеличивает наращивание мышечной массы и подавляет в то же время накопление жира. Аргинин  позволяет поддерживать концентрацию гормона роста на верхних границах нормы. Он способствуют не только быстрой регенерации тканей, таких как нервы и мышцы, но и сохраняет здоровье многих органов и эпителий. Кроме того, Аргинин оказывает положительное влияние на иммунную систему человека, поддерживая производство борьбы с болезнями антител и стимулируя вилочковой железы (орган, который обрабатывает эти антитела). Еще одна функция Аргинина — синтез белка в организме, в течение которого избавляется от ядовитого аммиака. Аминокислота превращает аммиак в мочевину, предотвращая его попадание в кровеносную систему, которое привело бы к серьезным повреждениям головного мозга. Когда уровень аммиака слишком высок, это может привести в дальнейшем к проблемам с засыпанием или бессоннице, поэтому при данных проблемах пищевые добавки Аргинина лучше всего принимать в вечернее время. Аргинин и его медицинские виды использования: Исследования показали, что прием L-аргинина увеличивает уровень оксида азота и, таким образом, более низкое кровяное давление. Исследование показало, что по сравнению с плацебо, у тех, кто принимал L-аргинин, наблюдалось снижение систолического (верхнее давление, которое развивается во время сокращения сердечной мышцы) артериального давления на 5,39 мм рт.ст. и диастолического (нижнее давление, которое поддерживается в сосудах в момент расслабления сердца) артериального давления на 2,66 мм рт.ст.

2. Эректильная функция и мужская фертильность

Эректильная дисфункция, также называемая импотенция, является нарушением эректильной функции у половозрелых мужчин. Правильный приток крови к половым органам имеет важное значение во время полового акта, а низкий уровень аргинина в организме может иметь неблагоприятные последствия. Как упоминалось ранее, синтез окиси азота зависит от уровней аргинина, что является важным химическим элементом в поддержании здоровья кровеносных сосудов. У пациентов с низким уровень окиси азота наблюдаются нарушения половых функций. Исследования показали, что прием L-аргинина значительно улучшил, как уровень оксида азота, так и половые функции. Исследования показали большее увеличение оксида азот в сочетании Аргинина с Пикногенолом (экстракт коры сосны из французской морской сосны). Несколько клинических исследований нашли это сочетание питательных веществ благотворным в лечении мужских проблем с потенцией. Применение Аргинина также было доказано полезным в улучшении мужской фертильности в ряде исследований. Исследования показали, что доза 3,000 мг Аргинина в день в комбинации с 80мг экстракт сосновой коры способны вылечить более 90% мужчин, страдающих от проблем эректильной функции.

3. Атеросклероз

Атеросклероз представляет собой заболевание, которое приводит к жесткости крупных артерий. Это приводит к потере эластичности, так как внутренняя поверхность становится более волокнистая, а средняя оболочка становится кальцинированная. Асимметричный диметиларгинин (ADMA) является конкурентным ингибитором синтеза оксида азота, что приводит к нарушению синтеза оксида азота. Это мешает эндотелиальной функции, и это может привести к атеросклерозу. ADMA обычно считается маркером сосудистых заболеваний. Аргинин блокирует ADMA и избирательно реагируют с ферментами синтеза оксида азота, в результате чего собственно образуется оксид азота, что приводит к улучшению состояния здоровья эндотелия кровеносных сосудов.  Еще одно вещество помимо ADMA, которое способствует атеросклерозу, является гомоцистеин. Это небелковая или непротеиногенная аминокислота, которая повышает окислительный стресс, ухудшает функцию эндотелия, и вызывает тромбоз, что является факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний. Повышение уровня гомоцистеина, как правило, происходит из-за B-витаминной недостаточности. Исследования показывают, что L-аргинин может снизить уровень гомоцистеина в крови и, следовательно, снизить его негативное влияние на сердечно-сосудистую систему. Благодаря сосудорасширяющим эффектам оксида азота, аргинина также используется у пациентов с гипертонией. Больные сахарным диабетом также могут извлечь выгоду от добавок Аргинина. Аргинин в сочетании с глюкозой значительно увеличивают производство инсулина от бета-клеток поджелудочной железы. Инсулин является гормоном, который стимулирует периферические клетки, чтобы увеличить проницаемость клеточных мембран для глюкозы. Это приводит к большему поглощению глюкозы в такие клетки, снижая уровень глюкозы в крови и повышая уровень инсулина в крови, что в свою очередь помогает людям с обоими 1 и 2 типами диабета. Аргинин также играет определенную роль в поддержании целостности бета-клеток в присутствии цитокинов, которые представляют собой молекулы, стимулирующие воспаление во время иммунного ответа. Предотвращая длительную аутоиммунную деструкцию (разрушение) бета-клеток, сохраняется производство инсулина. 6. Психологический стресс и беспокойство Психический стресс и тревоги также можно лечить с помощью Аргинина. Исследования показали значительное сокращение уровня кортизола, что помогает управлять уровнем стресса. L-аргинин также является прямым предшественником нескольких других соединений, таких как мочевина и орнитин, цитруллин, и глутамат. Креатин также синтезируется с использованием Аргинин в качестве промежуточного продукта, который является важным веществом в энергетическом обмене в клетках. L-Аргинин способствует улучшению настроения, делает человека более активным, инициативным и выносливым, привнося определенного качества психическую энергию в поведение человека. 7. Замедление или маленький рост у детей Вызывает увеличение до верхних нормальных границ гормона роста. Недостаток L-аргинина в питании приводит к замедлению роста детей. L-аргинин, стимулируя выработку гормон роста, интенсифицирует рост подростков. Это реальная возможность для низкорослых родителей позаботиться о том, чтобы их дети стали высокорослыми. L-Аргинин способен увеличить силу и продолжительность кровенаполнения половых органов, как у мужчин, так и у женщин. Он продлевает время полового акта, усиливает приятные половые ощущения и делает оргазм более продолжительным и глубоким. L-Аргинин замедляет рост опухолей, в том числе и многих раковых. В механизмах этого явления  проявляется его способность активизировать противоопухолевую цитотоксичность макрофагов, увеличивать число и функциональную активность Т-хелперов — основного звена в развитии иммунного ответа, а так же увеличивать число и активность NK (натуральных киллеров) и LAK (лимфокин-активированных киллеров) в их прямой противоопухолевой агрессии. В случае тех спортсменов, заинтересованные в прекращении использование андрогенных или анаболических стероидов, L-аргинин может облегчить гипертонии, часто являющиеся причиной злоупотребления стероидами, а также накопление плохого холестерина.
Аргинин содержащие пептиды и система оксида азота 173


Пищевые продукты, содержащие Аргинин Так как естественно синтезируемое количество L-аргинина часто не хватает, чтобы испытать все преимущества этого вещества, пищевые продукты и пищевые добавки рекомендуются для приема, чтобы помочь увеличить уровень аргинина в организме. Свинина и куриные грудки достаточно высоки по содержанию Аргинина, но в процессе обработки высокими температурами (варка) часть Аргинина теряется. Несколько видов орехов, такие как грецкие, кешью и кедровые орехи богаты Аргинином. Некоторые виды рыб, такие как тунец, анчоусы и сардины имеют относительно высокое содержание аргинина. Однако, несмотря на продукты питания богатые Аргинином, наиболее эффективным способом повышения уровня Аргинина является через прием добавок. L-аргинин должен приниматься непрерывно для длительного эффекта. Приблизительно после четырех — восьми недель можно испытывать положительные медицинские изменения. В зависимости от степени и вида проблемы со здоровьем или болезни прием может занять больше времени, чтобы восстановить полное здоровье. Поэтому не расстраивайтесь, если после недели или двух эффект будет небольшой. L-аргинин принимайте со стаканом воды. Необходимые дозы аргинина в лечении заболеваний варьируются. Минимальное рекомендуемое ежедневное потребление для заметных результатов — 3000 мг. Для профилактики достаточно принимать 500-3000 мг в сутки. Следующие дозы рекомендуются для различных медицинских лечений: —   L-аргинин как иммуностимулятор. Возьмите от 3000 мг до 5000 мг ежедневно вместе с омегой-3 жирных кислоты. —   L-аргинин, чтобы понизить кровяное давление. Понизить кровяное давление 3000 мг рекомендуется первоначально, позже увеличить до 5000-8000 мг в день. —   L-аргинин для лечения и профилактики атеросклероза. Предотвратить застывание артерий обычно от 5,000 мг до 9,000 мг в день. Это также снижает риск образования тромбоцитов. —   L-аргинин для лечения эректильной дисфункции. Дозировки между 3000 мг до 5000 мг в день. В некоторых случаях дозировка может быть увеличена до 10,000 мг. —   L-аргинин, чтобы улучшить мужскую фертильность. Лечение подвижности и/или низкое качество спермы от 3,000 мг до 5,000 мг в день. В течение двух — трех месяцев существенно улучшится фертильность и качество спермы. —   L-аргинин в лечении диабета. Низкие дозы 3000 мг ежедневно могут быть очень эффективными при понижении уровней сахара в крови. —   L-аргинин в лечение шума в ушах — 3000 мг. —   L-аргинин в помощь для роста мышцы — 2000 мг — 5000 мг в сочетании с другими аминокислотами, особенно BCAAs. —   L-аргинин в синтезе гормона роста – 5000-9000 мг увеличивает гормон роста минимум на 100%. Регулярные физические упражнения могут повысить уровень гормона роста на 300 — 500 %. Еще более мощным является сочетание Аргинина и физические упражнения. L-аргинин увеличивает инсулин и помогает строит сильные мышцы, даже когда вы отдыхаете из-за его воздействия на капилляры организма. Эти гормональные изменения влияют на метаболизм в позитивном ключе, помогая восстанавливать, строить и поддерживать юношескую основу системы мышц. Про гормон роста читай статью ГОРМОН РОСТА (HGH) + ФАКТОР РОСТА (IGF-1) + ЦИНК = СИЛА, МОЛОДОСТЬ И КРАСОТА!
Разделите суточную дозу на утро и вечер, чтобы привыкнуть. Начните с более низкой дозы, постепенно увеличивая дозу. Очень важно отметить, что L-аргинин может увеличить эффекты лекарств по рецепту. Рекомендуемые дозировки происходят от стандартных работ, которые согласовываются с медицинскими исследованиями.

Аргинин содержащие пептиды и система оксида азота 146

Побочные эффекты и противопоказания

Аргинин не должен потребляться людьми с острым герпесом. При использовании очень высоких доз более 10000 мг в день могут быть некоторые заметные побочные эффекты. Некоторые из них включают в себя проблемы с желудком, такие как тошнота, расстройство желудка и вздутие живота.  Может привести к ухудшению воспаления дыхательных путей, астмы.  Один из худших возможных побочных эффектов является анафилактический шок, который представляет собой массовое падение артериального давления. Побочные эффекты маловероятны, если добавка берется не в экстремальных дозах и не превышает рекомендуемые. Аргинин выпускают в виде порошка, форме капсул и таблеток. Хотя в порошке дешевле, его менее приятно потреблять из-за его специфического запаха, вызванного содержанием серы. Поэтому лучше принимать капсулы или таблетки, хотя они достаточно крупные по размеру, как и многие другие аминокислоты. Для лучшей биодоступности лучше применять в порошке или в капсулах.

Аргинин содержащие пептиды и система оксида азота 72

Аргинин является очень важным микропитательным веществом (нутрицевтиком или БАДом), который играет жизненно важную роль в широком диапазоне процессов организма. Не только производство гормона роста, но и образование инсулина и антител в значительной степени зависят от Аргинина. Наряду с хорошо сбалансированной диетой, используйте специально разработанные пищевые добавки. Они могут быть особенно полезны в процессе восстановления после операций или несчастных случаев, а так же в профилактических целях. Особенно в сочетании с Омега-3 (рыбий жир). Сегодня различные симптомы могут быть уменьшены с помощью Аргинина, поэтому уже невозможно представить ортомолекулярную медицину без этого жизненно важного вещества, и он все чаще находит свой путь в современной медицинской практике. Несмотря на то, что Аргинин естественным образом вырабатывается в организме, сотни исследований в течение последних десятилетий показали, что дополнение диеты Аргинином может иметь большие преимущества для здоровья и улучшить качество жизни. 1.    www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12356784

2.    www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20071141

L-АРГИНИН / L-ARGININE. ДЕЙСТВИЯ, ВЛИЯНИЯ, ПРЕИМУЩЕСТВА. Dmitry Pushkar 5

of 5

Что такое Аргинин? L-аргинин является одним из 20 наиболее часто встречающихся аминокислот в организме человека. Он имеет существен…
Видео удалено.
Видео (кликните для воспроизведения).

Источники:

  1. Росенко Обществознание. Учебное пособие для поступающих в ВУЗы физической культуры / Росенко, др. М. и. — М.: СПб: Северная звезда, 2016. — 208 c.
  2. Александер Психосоматическая медицина. Принципы и применение / Александер, Франц. — М.: Институт общегуманитарных исследований, 2006. — 90 c.
Аргинин содержащие пептиды и система оксида азота
Оценка 5 проголосовавших: 1

ОСТАВЬТЕ ОТВЕТ

Please enter your comment!
Please enter your name here